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树突细胞会降解肿瘤抗原,阻断这一过程

据奇点糕观察,近期天天斗牛安卓版免疫治疗领域的重要进展基本都是华人科学家团队做出来的。

前几天陈列平团队报道的那个新免疫抑制分子,它的重要性不亚于PD-1/PD-L1通路的发现。因为这个分子有可能让那些对PD-1/PD-L1抗体不响应的患者获益,补齐PD-1/PD-L1抗体的短板。

今天我们要介绍的,是中科院北京基因组研究所韩大力团队与清华大学徐萌团队、美国芝加哥大学何川团队合作发表的重要研究成果。

他们发现只要干掉树突细胞中一个叫YTHDF1的蛋白,免疫治疗对模式小鼠肿瘤的控制率,可以从40%提高到近100%,直接翻了1.5倍。

如果这个效果也能在临床研究中复现,那就意味着,免疫检查点抑制剂可以让更多不响应免疫治疗的癌症患者从治疗中获益。

这篇重要的研究论文近期刊登在顶级期刊《自然》上。

免疫检查点抑制剂治疗发展到今天,已经进入成熟的平台期。几乎所有人都已经知道:它只对少部分患者有效的缺陷,与良好的治疗效果这个优势一样明显。

为了解决免疫检查点抑制剂面临的问题,目前科学家主要有四个努力方向:寻找适合的标志物;与现有药物联合使用;寻找新的免疫抑制靶点;寻找提升药物的使用范围的新方法。

尽管科学家所有的努力都一样重要,不过,奇点糕还是觉得后两种从基础研究出发的探索更为性感。

陈列平作为免疫治疗领域的先驱,他的团队为了让更多的患者从免疫治疗中获益,一直在努力寻找新的免疫抑制靶点,他们近日公布的FGL1和Siglec-15两个新靶点,拓宽了免疫检查点抑制剂的疆土。

何川作为RNA表观遗传学领域的开拓者,他的团队与韩大力团队、徐萌团队合作,打算从RNA表观遗传学角度解决免疫治疗面临的问题。

韩大力等研究人员是这样思考这个问题的:肿瘤的新抗原对于基于T细胞的免疫治疗是非常重要的,不过,在很多患者体内,新抗原的识别没能激发T细胞持久的免疫活性;那么,如果能找到影响新抗原激活T细胞活性的分子通路,就有望改善免疫治疗的效果。

想到这一层之后,研究人员首先把目光集中在树突细胞上。树突细胞在免疫激活过程中,负责加工抗原,并将抗原呈递给杀伤性T细胞。之前,我们也报道过,树突细胞在PD-1抗体发挥抗癌作用的过程中起到必不可少的作用。

树突细胞对免疫检查点抑制剂治疗的重要性可见一斑。树突细胞加工处理新抗原的过程,可能就是问题的关键所在。

要搞清楚这个过程对肿瘤新抗原的影响,研究人员选择从mRNA的转录后调节着手,而参与这个过程的一个重要环节是mRNA最常见的内部修饰——N6-腺苷酸甲基化。对于这个m6A,这个组合研究团队可以说是了如指掌。

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